——试验在干啥——
简单说,就是把第三代ALK药恩沙替尼和培美曲塞+铂类化疗捆在一起,看看能不能把已经不怕阿来替尼、塞瑞替尼的肿瘤再按回去。Ⅱ期,人数不多,计划先跑两个队列:一队纯G1202R,另一队是其他ALK二次突变,都给口服恩沙替尼225mg每天一次,静脉化疗每三周一次,四个周期后如果身体吃得消,可以停化疗单药维持。
——谁可以进来——
年龄18到75岁,组织或血液里确认EML4-ALK或其他融合,二代药吃完后影像仍长大,基因检测报告写着G1202R就行;如果还混别的ALK突变,也可以先登记,中心实验室复核后再分队列。身体活动能力得0-1分,简单说就是能自己上楼下楼,不整天躺。脑转移允许,只要一个月内没症状、不用加量的激素。血常规、肝肾功能数值得够:白细胞≥3,血小板≥100,总胆红素别超1.5倍上限,肌酐清除率≥50。
——谁先别来——
之前吃过三代ALK药,或者化疗里已经含过培美曲塞,这次就不重复了。乙肝大三阳、活动性结核、最近三个月内心梗、怀孕哺乳,这些老规矩一样不能破。
——要做哪些检查——
入组前两周内给一次基线CT,脑MRI最好也补一个,抽血留尿、心电图、心脏彩超都得有,之后每六周复查一次影像,直到肿瘤再长大或副作用受不了。研究药和化疗药都免费提供,复查CT的钱也报,外地来的车票按高铁二等座实报实销,上限两千,这点工作人员会提醒留好票根。
——可能遇到的情况——
联合用药肯定比单吃靶向苦一点:白细胞掉、恶心、皮疹、转氨酶升高都写进知情同意书了。实验室每周盯一次血,如果出现四级骨髓抑制,化疗先减量,再不行就停,换成单药恩沙替尼继续;皮疹痒得睡不着,可以涂药膏、口服抗过敏,实在厉害就暂停几天。
——想达到啥目标——
先看剂量能不能扛住,如果前六个周期里超过一半人没出现不可耐受的毒性,就算安全关过了;再看肿瘤缩小比例,只要队列里超过30%的人病灶缩小三成以上,就算摸到疗效门槛。研究者也顺手采两次血,看看耐药突变丰度会不会跟着降,这部分数据以后发文章会匿名。
——自己得记住的小细节——
恩沙替尼得随餐吃,空腹容易胃疼;化疗当天多喝水,培美曲塞输液前七天得吃叶酸,一直吃到停药后三周,别嫌麻烦。每次来医院记得带旧片子,方便对比。如果中途想退出,随时说,药可以停,后续治疗医院也会帮忙对接。
——写在末了说——
对用过二代ALK药却仍旧长大的病友,这条联合路线算多一个选择,不保证一定有效,但至少把药费、检查费先扛下来。愿意了解,可以先去门诊挂肿瘤中心的号,把既往基因检测报告、出院小结都带着,工作人员会当场复印,省得来回跑。条件符合,筛查期大概一周就能给答复。
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